Síndrome de Kelley-Seegmiller

A síndrome de Kelley-Seegmiller (KSS) é a forma mais ligeira da deficiência de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HPRT) (ver este termo), uma patologia hereditária do metabolismo das purinas, e está associada à sobreprodução de ácido úrico (SAU), levando a urolitíase e gota de início precoce.

A prevalência exacta é desconhecida, mas provavelmente é subestimada devido a falha de diagnóstico. A KSS pode representar cerca de 15% dos doentes com deficiência de HPRT. A idade de início é geralmente na infância, mas também pode ser na idade adulta (até 30 anos). Os indivíduos do sexo masculino são geralmente afectados e os do sexo feminino heterozigotos são portadores (geralmente assintomáticos). Os doentes são normais à nascença.

A primeira manifestação é a presença de cristais cor-de-laranja nas fraldas. Urolitíase, nefropatia por ácido úrico, infecções urinárias e obstrução renal são muitas vezes os sintomas de apresentação. A gota pode aparecer depois da puberdade, com artrite aguda ou tofos. Em contraste com a síndrome de Lesch-Nyhan (LNS; ver este termo), a distonia pode ser ligeira ou até mesmo estar ausente. Os doentes têm inteligência normal associada a vários graus de défice de atenção. O comportamento auto-agressivo compulsivo está ausente.

A doença é causada pela deficiência parcial de HPRT causada por mutações no gene HPRT1 (Xq26). A hereditariedade é ligada ao X recessiva. A SAU pode ser causada pela reciclagem deficiente de bases de purina com aumento da síntese de nucleotídeos de purina levando a hiperuricemia, que aumenta o risco de precipitação de cristais de AU nos tecidos formando tofos nas articulações levando a processos inflamatórios e artrite gotosa, e excreção renal de AU causando urolitíase.

Diagnóstico e Tratamento

O diagnóstico pode ser suspeitado quando ocorre nefrolitíase e / ou nefropatia obstrutiva e é baseada em testes bioquímicos, enzimáticos e moleculares. A hiperuricemia e a SAU são detectáveis no soro e na urina. Os níveis plasmáticos e a excreção urinária de urato, hipoxantina, e, em menor grau, da xantina são elevados. A actividade de HPRT em hemolisados varia de 0,5% a 10%.

O diagnóstico diferencial inclui a deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase, a síndrome de Lesch-Nyhan e superactividade da fosforribosilpirofosfato sintetase (PRPP) (ver estes termos).

O diagnóstico pré-natal em geral não é necessário.

A SAU, a nefrolitíase, a artrite gotosa e os tofos podem ser tratados com alopurinol, alcalinização da urina (bicarbonato ou citrato de sódio) e hidratação abundante. As doses devem ser cuidadosamente ajustadas para evitar litíase da xantina.

Com o tratamento apropriado, a função renal permanece estável e os doentes têm uma esperança de vida normal.